C(RGDf-Me-V)中文名环(L-精氨酰甘氨酰-L-天冬氨酰-D-苯丙氨酰-N-甲基-L-缬氨酰)、西仑吉肽。西仑吉肽(cilengitide，EMD-121974)是德国化学家Kessler设计的含有RGD序列的环肽c[RGDf(N-Me)V]。
 

　　该肽基于体内αvβ3整合素配体，通过综合运用环化、空间筛选和甲基化扫描而得，对αvβ3整合素具有高亲和性和选择性。
 

　　临床试验表明，该肽不仅能较好抑制黑色素瘤和胶质细胞瘤生长，而且与放射治疗配合能提高其他肿瘤如头颈鳞状细胞瘤的治愈，具有较好的市场前景和潜力。除西仑吉肽发明者提供合成方法外，目前尚未见西仑吉肽合成工艺细节研究的报道。
 

　　1.西仑吉肽的Ⅰ期临床研究
 

　　1)西仑吉肽(C(RGDf-Me-V))对复发性恶性胶质母细胞瘤患者的治疗
 

　　2000年8月-2003年2月最先选择51例患者对西仑吉肽进行临床研究。51例患者中，有37例胶质母细胞瘤患者、11例间变性星形细胞瘤患者、1例间变性少突患者和2例混合型间变性胶质瘤患者。51例患者被分为6组，每组每周静脉注射2次西仑吉肽，每次注射的时间超过1h，注射剂量分别为120、240、480、720、1200和1800mg·m-2。
 

　　其中有2例患者情进展太快未能对西仑吉肽的毒性作评价。剂量限制性毒性(DLTs)包括1例患者出现血栓(120mg·m-2)、1例患者出现评分为4级的关节与骨痛(480mg·m-2)、1例患者血小板减少(600mg·m-2)及食欲减退、低血糖和低钠血症患者各1例(800mg·m-2)。
 

　　该研究中，西仑吉肽的耐受剂量可达2400mg·m-2，其中2例患者症状*缓解，3例症状部分缓解，4例病情稳定。
 

　　该研究通过灌注磁共振成像技术，经过16周治疗，结果表明脑部肿瘤相对血流量(rCBF)的基线和面积变化与血药浓度随时间变化有密切关系。而病情的临床表现也与rCBF的变化密切相关。
 

　　2)西仑吉肽对小儿难治性脑瘤的治疗
 

　　在2003年7月-2005年3月进行了一项有31例难治性脑瘤患者参与的为期52周的研究。与上述研究类似，31例患者被分为6组，每组每周静脉注射2次西仑吉肽，每次注射时间超过1h，注射剂量分别为120、240、480、720、1200、1800mg·m-2，在给药后对患者的系列血样和尿样进行临床药理研究。
 

　　该研究中，未发现DLTs。在给药量为2400mg·m-2的13例患者中，有3例出现了可能与药品本身有关的3～4级的肿瘤内出血(ITH)。
 

　　3例中的2例虽出现了ITH，但未表现出临床症状。该13例患者6个月的ITH累积发生率为23%(标准差SD=13%)，其他剂量组均未出现ITH。
 

　　因此，用现行的美国食品与药物管理局(FDA)的毒性标准判定，西仑吉肽的毒性应为1级。该项研究中，3例患者完成了为期1年的协议治疗，1例多形性胶质母细胞瘤患者病情好转，2例病情稳定(其中1例病情稳定期超过5个月)。